اضطرابات الجهاز المناعتي

-          مـــقدمــة :

   يستعمل الجهاز المناعتي ضد كل ما هو غير ذاتي آلية جد معقدة تدخل فيها العديد من العناصر و من العمليات في تفاعل متشابك , و بسبب هذا التعقيد غالبا ما يظهر خلل في هذه الآلية يسبب اضطرابات الجهاز المناعتي التي تكون غالبا على شكل أمراض خطيرة .

- أمراض الحساسية أو الأرجيات Les allergies  الناتجة عن استجابات مناعتية مفرطة اتجاه عناصر غير ممرضة .

- الأمراض الممنعة للذاتLes maladies auto- immune الناتجة عن استجابات مناعتية ضد ما هو ذاتي.

- القصور المناعتي L immunodéficience   و هي أمراض ناتجة عن قصور في الاستجابة المناعتية وتكون إما منذ الولادة  بسبب عوامل وراثية فتسمى بقصور المناعة الولادي أو مكتسبة إثر دخول جراثيم إلى الجهاز المناعتي : SIDA داء فقدان المناعة المكتسبة Syndrome d immunodéficience  Acquise .

 - الأرجيات :

1 – تـــــــــــــعريـــــــــــف:

 الأرجيات أمراض شائعة تصيب أكثر من %10 من السكان , و تكون ناتجة عن دخول عناصر أجنبية غير ممرضة إلى الجسم  و تسمى هذه العناصر  بالمؤرجات Les allergènes , وتحدث هذه المؤرجات استجابات مناعتية مفرطة تسبب في ظهور الأرجيات , و تسمى الاستجابات المناعتية  بالاستجابة الأرجية La réaction allergique .

2 – أنـــــــــواع المــــــــؤرجات :

يسمى العنصر الذي  يحدث الأرجية بالمـــــــــــــؤرج , ومن المؤرجات نذكر:

·         - حبوب لقاح بعض النباتات .

·         - غبرة المنازل .

·         - القراديات .

·         - زغب بعض الحيوانات .

·         - سم بعض الحشرات .

·         - بعض المضادات الحيوية ( البنسيلين – التتراسكلين .....الخ)

·         - السولفاميدات .

3-     أنـــواع الاستجـــابات الأرجــــــية :

نوع الاستجابة الرجــــــــــــية	المـــــــؤرج	موقــــــــــع تأثـــــــــــيره	أعراض الاستجـــــــــــابات الأرجـــــــــــــــــــــــية
التهاب مخاطية الانف Rhinites = زكام الحشائش Rhume des foins	حبوب اللقاح غبرة المنازل القراديات زغب الحيوانات	المخاطيات الأنفية Muqueuse nasale	العطس الأرجي=eternement allergique الاحتقان الأنفي =congestion nasal افرازات مخاطية مفرطة عسر تنفسي
الربو الأرجي = Asthme	حبوب اللقاح غبرة المنازل القراديات زغب الحيوانات	مخاطة القصبة الهوائية	عسر تنفسي ← زفير وشهيق صافرين Respiration siflante تقلصات تشنجية للقصبات الهوائية الرئوية
الإكزيمة الأرجية = Eczéma  allergique	مواد كيميائية أغذيـــــــــــة أدويــــــــــــة	الجلد  أو الدم	صفائح حمراء منتفخة بعض الشيء و متقشرة
الشرى الأرجي = Urticaire  allergique	مواد كيميائية أغذيـــــــــــة أدويــــــــــــة	الجلد  أو الدم	نتواءت وردية طافحة على سطح الجلد انتفاخ مخاطة العين و المسالك الهوائية العليا
الاستجابة اللاوقائية anaphylaxie = الصدمة لللاوقائية Choc anaphylactique	سموم بعض الحشرات أدويـــــــة	الدم	التهابات تصيب مناطق مختلفة من الجلد هبوط مفاجئ في الضغط الدموي و التهاب الأحبال الصوتية مما يؤدي إلى انسداد المسالك التنفسية , الموت المفاجئ :20إلى 30دقيقة بعد حقن المؤرج

4 – ما هي العناصر المتدخلة في الاستجابة الارجية ؟

أ- معايرة مصـــــــل الأشخــــــاص الأرجــــــــيين ؟

                                                  

                                                                                                                                   

                                                       

                                    

استنتاج:
يلاحظ في مصل الأشخاص المحسسون لمؤرج  معين ارتفاع في نسبة IgE   حيث تصل عند بعض الأشخاص الأرجيين إلى 1600 ng/ml  بينما لا تتعدى هذه النسبة 100ng/ml عند الأشخاص العاديين .

ملحوظة : لقد اكتشف العالم Ishizaka  سنة 1967 أن لمضاد الأجسام IgE   يثبت بقوة على بروتينات خاصة ( مستقبلات IgE   ) توجد على سطح الخلايا البدينة و القعدات  و هي خلايا غنية بحبيبات غولجية تحتوي على الهيستامين .

ب – ما هو تأثير تثبيت IgE    على سطح الخلايا البدينة ؟

  الوثيقة 2 اللوحة 83

ج – نشاط الخلايا البدينة ؟

الوثيقة 2 اللوحة 83

نلاحظ أنه عند شخص أرجي تكون الخلية البدينة تتوفر على عدد مهم من الحبيبات الغولجية المحتوية على الهيستامينات . و بعد النوبة الآرجية  نلاحظ اختفاء هذه الحبيبات الغولجية عند الخلية البدينة . و نستنتج إذن أن الخلية البدينة تتدخل في الاستجابة الآرجية  و ذلك بإفرازها لمادة الهيستامين .

ملحوظة:

تسمى الخلايا البدينة كذلك بالخلايا العمادية و القعدات بالخلايا المستقعدة .

ج - ما هو تأثير الهيستامينات على الاستجابات الارجية ؟

α – تجربـــــــــة :

لوحظ أن حقن الهيستامين لأشخاص محسسين ضد مؤرج معين إلى إحداث أعراض الاستجابة اللاوقائية .كما لوحظ عند الاستجابة الأرجية ارتفاع في نسبة الهيستامين و البرستغلندين ( وسائط التهابية ) على مستوى الأنسجة المتفاعلة مع المؤرج .

β – خلاصة :

تتدخل الهيستامينة في كل الاستجابات الأرجية ,وهي المسؤولة عن حدوثها .و نعلم حاليا أن الهيستامين تعمل على توسيع العروق الدموية , والرفع من نفاذية الشعيرات الدموية  و تنشيط الخلايا المفرزة للمخاط  وتقلص العضلات الملساء و جذب بعض الكريات البيضاء خصوصا متعددة النواى.

5 – الخاصيات المشتركة للاستجابات الأرجية :

أ – تجــــــــــــــــــــــــــــــــربة :

الوثيقة 2 اللوحة 82

التجـــــــــــــــــــــــــــــــربة ونتائجـــــــــــــــــــــــــــــــها	استـــــــــــــــــــــــــــنتاج
قام العالمان Richet  و  Portier بخقن كلب بكمية  3 cm0.1 من هريس لوامس  شقر البحر . و بعد مرور 22 يوما أعيدت التجربة السابقة على نفس الكلب في التجربة الأولى .لم تظهر على الكلب أ ي مضاعفات لكن في التجربة الثانية و مباشرة بعد الحقن انهارت قوى الكلب  و انخفض ضغطه و مات اختناقا بعد 22 دقيقة .	?

ب – استـــــــــــــــــــــــــــنتاج :

نلاحظ أنه عند الحقن الأول للمؤرج لم تظهر أعراض الاستجابة الأرجية عند الكلب , لكن عند الحقن الثاني للمؤرج ظهرت أعراض الاستجابة اللاوقائية عند الكلب , و نستنتج أن الاستجابة الأرجية  لا تظهر إلا في الاتصال  الثاني بالمؤرج و ما بعده .

ج – تعــــــــــــــمـــــــــــــــيم :

لا تظهر أعراض الأرجية عند الشخص المريض في أول اتصال له بالمؤرج (أي كان نوع الاستجابة الأرجية)

فهذه الأعراض لا تظهر إلا في الاتصال الثاني و ما بعده .لذلك تسمى المرحلة المتصلة بالاتصال الأول بالمرحلة التحسيسة Sensibilisation  يصبح بعدها الشخص محسسا فإذا تعرض مرة ثانية للمؤرج تحدث الاستجابة الأرجية التي تسمى بالحساسية المفرطة الفورية Hypersensibilité immédiate   .

و بالإضافة إلى هذه النوبة الأرجية الفورية فإنه يلاحظ بعدها فترة سكون ثم تظهر أعراض الأرجية من جديد

لتستغرق وقتا أطول  و تسمى هذه النوبة بالحساسية المفرطة المتأخرة retardée Hypersensibilité

6- مراحل الاستجابة الأرجية :

الوثيقة 1 اللوحة 84

أ – المرحلة التحسيسية :

عندما يتعرض الجسم لمؤرج معين تستقبله البلعميات الكبيرة التي تقوم ببلعمته و تعرض محدداته المستضادية التي تتعرف عليها الكريات اللمفاوية ₄Tالتي تقوم بتنشيط الكريات اللمفاويةB النوعية للمؤرج فتتحول إلى بلزميات تفرز مضاد الأجسام IgE   النوعي للمؤرج . يهاجر IgE   إلى مختلف الأنسجة التحجلدية و التحمخاطية حيث يرتبط بالخلايا البدينة كما يهاجر  إلى الدم حيث يرتبط بالقعدات فيصبح الجسم محسسا .

ب- مرحلة الحساسية المفرطة الفورية  :

عندما يتعرض الجسم مرة ثانية لنفس المؤرج , يثبت هذا الأخير على IgE   مما يسبب في تفريغ حويصلات الخلايا البدينة للهيستامين  و ذلك على مستوى الأنسجة المصابة فيقع التهاب الأنسجة المحلية و ظهور أعراض الاستجابة الأرجية .

و عند حقن المؤرج في الدم يثبت على IgE  المرتبط بالقعدات فتفرز الوسائط الالتهابية في الجسم كله مما يسبب الصدمة اللاوقائية.

ج- مرحلة الحساسية المفرطة المتأخرة :

تظهر الاستجابة الأرجية من جديد بعد 24 إلى 48 ساعة بعد الإصابة الأولى حيث يعمل الهيستامين المفرز من طرف الخلايا الدينة بجذب القعدات  و الحمضات إلى مكان تواجد المؤرج , فيرتبط المؤرج ب IgE  المثبت على سطح القعدات و الحمضات فتفرز الهيستامين الذي يعمل على ظهور أعراض الاستجابة الأرجية من جديد , كما يعمل على جذب قعدات و حمضات جديدة مما يجعل أعراض النوبة الأرجية تستمر و تشتد .

‚ - الأمراض الممنعة للذات :

1 – تعريف :

الوثيقة 3اللوحة 83

عند الأشخاص العاديين تتواجد كمية قليلة من اللمفاويات الممنعة للذات تعمل على القضاء على الخلايا المستهلكة ( شيخوخة – تسمم ذاتي -...الخ) إلا أنه عند بعض الأشخاص يرتفع عدد الخلايا الممنعة لذات بحيث تصبح الاستجابة المناعتية موجهة ضد ما هو ذاتي محدثة للأمراض الممنعة للذات .

2- مرض السكري الصبوي المرتبط بالأنسولين :

أ – تعريف المرض :

مرض سكر الصبوي هو مرض ناتج عن ارتفاع تحلون الدم بسبب نقص في كمية الأنسولين في الدم  و من أهم أعراضه كثرة التبول للتخلص من الكليكوز  و الإفراط في الأكل و الشرب  ونحالة الجسم  و يعالج بحقنات يومية من الأنسولين , وهو ناتج عن تدمير الخلايا β لجزيرات Langerhans  لبنكرياس المتخصصة في إنتاج و إفراز الأنسولين في الدم .

ب – ملاحظة مجهرية لأنسجة البنكرياس المصابة :

الوثيقة 1 اللوحة 85

تبين مقارنة أنسجة بنكرياسية لشخص سليم و أنسجة بنكرياسية لشخص مصاب بالسكري المرتبط بالأنسولين  تواجد الكريات اللمفاوية T في الأنسجة المصابة . وتقوم هذه الكريات اللمفاوية Tأولا بالتسرب إلى جزيرات Langerhans  و بعد ذلك تبدأ في تدمير الخلايا β المنتجة للأنسولين ( بداية الاستجابة الممنعة للذات Réaction auto- immune), وسوف ينتج عن هذا التدمير نقص في انتاج الانسولين عند الشخص المصاب . و لا تظهر اضطرابات تحلون الدم إلا بعد تدمير أكثر من %80 من الخلايا β.

و قد لوحظ عند الإنسان مرور 10 سنوات بين تسرب الكريات اللمفاوية T  إلى جزيرات Langerhans   و ظهور المرض .

ج – آلية الاستجابة الممنعة للذات :

a ] المادة التجريبية المستعملة :

نظرا لعدم إمكانية إجراء التجارب المختلفة و الضرورية  على الإنسان لتحديد آلية مرض سكري الصبوي يلجأ الباحثون إلى بعض الحيوانات التي تصاب هي كذلك بهذا المرض ومنها :

* - الجرد le rat BB- BB     وقد اكتشفت الشركة الكندية Bio Breeding   المتخصصة في تربية الحيوانات إمكانية إصابة هذا النوع من الجرذان بمرض سكري الصبوي فسمي باسمها .

* - الفأر Souris Nod- Nod و قد اكتشف باليابان و يأتي اسمه من مرض سكري النحيل Non obèse diabète و هو اسم آخر لمرض سكري الصبوي  وهو الآخر يصاب بمرض السكر الصبوي بشكل تلقائي .

b ] تجربة رقم1:

السيكلوسبورين Ciclosporine مواد تبطل بشكل نوعي وظائف الكريات اللمفاوية T.

   تحليل :                                                                      
                                                                                           

           نلاحظ أن الفئران المعالجة بالسيكلوسبورين لا تصاب بالسكري عكس الفئران الغير المعالجة و هو ما يدل على تدخل الكريات اللمفاوية Tفي القضاء على الخلايا β في جزيرات Langerhans   .

c ] تجارب رقم2:

	التجارب	النتائج	الاستنتاجات
التجربة رقم 1	فأرNod غير سكري                      تشعيع                  فأرNod غير سكري	يبقى الفأر سليما	?
التجربة رقم 2	فأرNod سكري                              تشعيع                    فأرNod غير سكري   فأرNod غير سكري	يبقى الفأر سليما	?
التجربة رقم 3	فأرNod سكري            كرية لمفاويةT           فأرNod غير سكري	يبقى الفأر سليما	?
التجربة رقم 4	فأرNod سكري                    كرية لمفاويةT                فأرNod غير سكري                           تشعيع	ظهور داء السكري	?
التجربة رقم 5	فأرNod سكري            كرية لمفاويةT          وليدNod غير سكري	ظهور داء السكري	?

*- تجربة رقم 1: الكريات اللمفاوية Tللفأر غير السكري  لا تدمر الخلايا β غير السكري .

*- تجربة رقم 2:تساهم الكريات اللمفاوية Tللفأر غير السكري  في منع اللمفاوية T للفأر السكري من تدمير                    الخلايا β للفأر الخاضع للتشعيع لذلك تسمى ب الكريات اللمفاوية T المانعة .

*- تجربة رقم 3:تمنع اللمفاوية المانعة للفأر غير السكري الكريات اللمفاوية T القاتلة لفأر السكري من تدمير الخلايا β.

*- تجربة رقم 4:يسبب التشعيع في تدمير الكريات اللمفاوية T للفأر غير السكري فتهاجم الكريات اللمفاوية T

المحقونة الخلايا β للفأر غير السكري و تدمرها مسببة في ظهور المرض.

*- تجربة رقم 5: تسبب الكريات اللمفاوية Tالمحقونة للوليد في ظهور مرض السكري  و نستتج غياب الكريات اللمفاوية Tالمانعة عند الوليد حيث أنها لم تتكون بعد.

d ] ملاحظة :

لوحظ على مستوى جزيرات Langerhans    للأشخاص المصابين بمرض السكر تواجد مضادات أجسام موجهة ضد الخلايا β البنكرياسية مما يدل على تزامن مسلكي المناعة الخلوية و الخلطية في القضاء على الخلايا β

البنكرياسية .

e ]خلاصة :

الوثيقة 1 اللوحة 87

3- مرض الوهن العضلي :

 أ – تعريف المرض :

الوثيقة 1 اللوحة 88

مرض الوهن العضلي هو مرض ناتج عن خل على مستوى الصفيحة المحركة Plaque motrice أي نقطة التشابك العصبي – العضلي Synapse neuro – musculaire ينتج عنه نقص كبير في القوة العضلية و الإحساس بالعياء الشديد أثناء العمل العضلي .

ب – آلية الاستجابة الممنعة للذات :

الوثيقة 2 اللوحة 88

يرجع الخلل في نقطة التشابك العصبي – العضلي إلى تواجد مضادات أجسام الأسيتلكولين التي ترتبط بمستقبلات الأسيتلكولين الموجودة على الغشاء بعد سينابسي مما يمنع ارتباط الأستيلكولين بمستقبلاتها.

وبما أن الملاحظات المجهرية لم تكتشف عن تسرب الكريات اللمفاوية ₈ Tإلى الصفيحة الحركة بأعداد غير عادية فإن الاستجابة الممنعة للذات هنا هي ذات مسلك خلطي.

ƒ -داء القصور المناعتي الولادي  Congénitale  immunodéficience   

يولد بعض الأطفال مصابين بداء القصور المناعتي الولادي , وهو قصور و ضعف في عمل الجهاز المناعتي نتيجة أسباب وراثية . و يفسر القصور المناعتي الولادي بتعطل وراثي على مستوى المورثات المنظمة للوظائف

المناعتية . ومن أنجع الطرق العلاجية للمرضى المصابين بهذا الداء هو زرع النخاع العظمي.

„ -مرض فقدان المناعة المكتسبة : السيدا

1 – تعريف المرض:

يعرف  فقدان المناعة المكتسبة بالسيدا  و هو  مرض ناتج عن قصور مناعتي مكتسب . و كلمة السيدا مشتقة من الأصل الفرنسي Syndrome d immunodéficience  Acquise داء القصور المناعتي المكتسب  . و تسبب فيه حمة أطلق عليها اسم virus d immunodéficience  humaine  VIHومن بين أعراض هذا المرض : - انخفاض كبير فيوزن الجسم – الإصابة بأمراض انتهازية مختلفة  إسهال مزمن انتشار الأورام سرطان Kaposi   و تؤدي هذه الأعراض إلى الموت في نهاية المطاف .

2- بنية الحمة VIH  

الوثيقة 2 اللوحة 86

بينت الملاحظة بالمهر الإلكتروني و ملاحظات أخرى أن حمة VIH تتكون من العناصر التالية :

* - غشاء خارجي كروي الشكل يشبه الغشاء السيتوبلازمي و تنغرز فيه جزيئـــــــــــــــات بروتيــــــــــــنية سكرية GP   Glycoprotéines و نميز نوعان نوعان :

- 120GP    و كتلة جزيئة Masse moléculaire تساوي 120000 .

- 41 GP  ذو كتلة جزيئة تساوي 41000

ويجتمع كل أربع بروتينات  120GP    و أربع بروتينات   41 GP  مكونة شوكة Spicule  .

* - قالب Matrice  تحت الغشاء الخارجي , كروي الشكل مكون من بروتين ويسمى 17P  ( كتلة جزيئة تساوي 17000).

*- داخل القالب توجد ضمجة Capside على شكل مخروط مبتور القمة مكون من غشاء بروتيني 24P بداخله خييطان من ARN   مكسوان بغشاء بروتيني 7P يسمى الضمجة النووية Nucléopside   و يلتف حول كل ضمجة نووية عدة جزيئات من الناسخ العكسي transcriptase inverse.

3 – دورة حياة حمة VIH :

الوثيقة 1 اللوحة 89

* - اندساس المادة الحموية في الخلية :

للبروتين  120GP     ألفة قوية Forte affinité مع بروتينات CD₄   و هي مستقبلات غشائية تواجد بالخصوص عند الخلايا التغصنية للمخاطات Cellules dendritiques des muqueuses    الكريات اللمفاوية ₄T و البلعميات الكبيرة و الوحيدات .

يثبت البروتين  120GP    على المستقبل CD4    ثم يتحد الغشاءان الفوسفو دهنيان للخلية و الحمة بمساعدة البروتين 41 GP و وبعد هذا الاتحاد تحقن ضمجتها داخل الخلية العائلة و مباشرة بعد دخولها للسيتوبلازم يتحلل البروتين 24P محررا محتوى الضمجة في السيتوبلازم .

و يعتقد أن أولى الخلايا التي يتم تعفنها تكون هي الخلايا  التغصنية  وتسمى كذلك الخلايا المتشجرة للمخاطات و ذلك ........

و للمزيد من المعلومات المرجو مشاهدة الشريط: